Copre attualmente una superficie di quasi 135.000 ettari, che ne fanno l'area protetta più estesa d'Italia. Il suo territorio si trova nel cuore delle Alpi Centrali e si estende a cavallo tra le province di Sondrio, Brescia, Trento e Bolzano, confinando a nord con il Parco Nazionale Svizzero, a sud con il Parco dell'Adamello. Ospita il massiccio dell'Ortles e il Passo dello Stelvio, cui il parco deve il nome. Nato per conservare e proteggere l’ambiente naturale della montagna, vede nel turismo una delle attività economiche prevalenti insieme alla pastorizia e all’agricoltura.