Sede della civilt preistorica di Mesa Verde, che declin intorno al 1300, il Colorado rimase disabitato fino all'arrivo dell'esploratore Pike nel 1803.
Alla fine della guerra messicano-statunitense il Messico dovette cedere anche il Colorado agli Stati Uniti. Da questo momento ebbe inizio la fase di colonizzazione permanente, favorita dalla scoperta dell'oro e dell'argento vicino a Denver nel 1858.
Nel 1876 il Colorado venne annesso come 38 stato all'Unione.