Il clima temperato è fortemente influenzato dai rilievi alpini. Anche la vicinanza ai laghi prealpini, come il Lago Maggiore, il Lago d'Orta e il Lago di Mergozzo e alla Pianura Padana contribuiscono a modificare il clima, poiché si formano masse d'aria umida che risalgono le pendici dei monti ossolani provocando violenti temporali: per questo motivo l'Ossola è una delle aree più piovose d'Italia. La neve tutti gli inverni copre le principali vette e contribuisce al sostentamento dei ghiacciai perenni, come quello del Monte Rosa. Nel fondovalle, sede dei principali centri abitati, il clima è caratterizzato da inverni freddi ed estati calde, lunghi periodi di siccità con successive piogge abbondanti.