Il Passo del Sempione e il valico di Ponte Ribellasca collegano Domodossola con la Svizzera. Per chi viaggia in auto i collegamenti sono la SS 33 del Sempione, ovvero la prosecuzione della A26 Genova Volri- Gravellona Toce; la SS 337 della Val Vigezzo, la SS 659 di Valle Atnigorio e Val Formazza e la SS 549 di Macugnaga. Le linee ferroviarie che percorrono la Val d’Ossola sono la Rho-Sempione via Arona e Domodossola, che ferma anche a Vigogna, Premosello-Chiovenda e Mergozzo; la linea Novara-Domodossola via Lago d’Orta, la ferrovia Vigezzina.